Onderdeel van Health Cockpit, praktijkmanagement voor moderne gezondheidsondernemers. Ontdek het platform →

← Peptiden-overzicht

Health Cockpit Research

Onderdeel van het Peptiden-cluster van Health Cockpit, het praktijkmanagement-platform voor functioneel werkende therapeuten.

Groeihormoon-secretagogen: tesamorelin, sermoreline, CJC‑1295 en ipamorelin

Middelen die de as van groeihormoon en IGF-1 (insuline-achtige groeifactor 1) beïnvloeden worden vaak als één categorie aangeboden, terwijl ze via verschillende receptoren werken.

Het belangrijkste onderscheid loopt tussen analogen van het groeihormoon-vrijmakend hormoon (GHRH) en agonisten van de ghrelinereceptor.

Twee routes naar hetzelfde eindpunt Beide subklassen komen uit op dezelfde as, maar via een andere receptor en met een ander klachtenpatroon. GHRH-analogen tesamorelin, sermoreline, CJC-1295 Bootsen het groeihormoon-vrijmakend hormoon na, binden aan de GHRH-receptor Bijwerkingen: vochtretentie, gewrichts- en spierpijn, tintelingen Ghreline-receptoragonisten GHRP-2, GHRP-6, hexareline, ipamorelin Bootsen ghreline na, binden aan de groeihormoon-secretagoogreceptor 1a Oudere varianten: ook prolactine, ACTH en cortisol omhoog Hypofyse geeft groeihormoon af IGF-1: aangetoond bij de GHRH-analogen

Twee verschillende routes naar groeihormoon

GHRH-analogen bootsen het groeihormoon-vrijmakend hormoon uit de hypothalamus na en stimuleren de hypofyse tot afgifte van groeihormoon. Tesamorelin, sermoreline en CJC-1295 behoren tot deze groep.

Ipamorelin en de oudere groeihormoon-vrijmakende peptiden (GHRP’s) zoals GHRP-2, GHRP-6 en hexareline werken via de groeihormoon-secretagoogreceptor (GHS-R1a), die ook door ghreline wordt geactiveerd.

Die tweede route verloopt fysiologisch anders. Ghreline speelt behalve bij de groeihormoonafgifte ook een rol in eetlust en energiebalans.

Tesamorelin

Tesamorelin heeft binnen deze groep de sterkste klinische onderbouwing.

Het middel is in de Verenigde Staten geregistreerd voor vermindering van overtollig visceraal buikvet bij volwassenen met HIV-geassocieerde lipodystrofie. Een centrale Europese registratie ontbreekt.

Een recente meta-analyse van vijf gerandomiseerde studies vond ten opzichte van placebo:

Voor subcutaan vet en BMI werd geen aantoonbaar effect gevonden (PMID 41545261).

Het effect kan daarom beter worden omschreven als een verandering in lichaamssamenstelling en vetverdeling dan als algemeen gewichtsverlies.

Gewrichtspijn, spierpijn, paresthesieën (tintelingen) en reacties op de injectieplaats worden gemeld. De meta-analyse vond op groepsniveau geen aantoonbare verstoring van de glucosewaarden. Bij een individuele patiënt kunnen glykemische effecten nog steeds optreden.

Belangrijk is bovendien dat deze resultaten betrekking hebben op HIV-geassocieerde lipodystrofie. Ze vormen geen bewijs voor cosmetische vermindering van visceraal vet bij gezonde personen.

Sermoreline en onderzoek bij ouderen

Sermoreline bestaat uit de eerste 29 aminozuren van het humane GHRH.

Het werd onder meer onderzocht bij kinderen met groeihormoondeficiëntie. Een studie met 110 kinderen was open en had geen controlegroep (PMID 8772599).

Veel anti-agingclaims verwijzen daarnaast naar onderzoek bij gezonde ouderen, maar daarbij werd niet exact hetzelfde molecuul gebruikt. De onderzochte GHRH-variant bevatte een aminozuursubstitutie die de stabiliteit veranderde.

Negentien gezonde deelnemers tussen 55 en 71 jaar kregen het middel gedurende enkele maanden. Zowel het nachtelijke groeihormoon als IGF-1 steeg. Bij mannen werden daarnaast toenames beschreven in vetvrije massa, insulinegevoeligheid, welbevinden en libido. Bij vrouwen werden die veranderingen niet gezien. Bij beide geslachten nam de gemeten huiddikte toe (PMID 9141536).

De studie had echter geen parallelle placebogroep. De deelnemers kregen eerst placebo en vervolgens het actieve middel. Vooral subjectieve uitkomsten zoals welbevinden en libido zijn daardoor moeilijk te interpreteren.

Daarnaast bleef IGF-1 ongeveer twaalf weken verhoogd en daalde het vervolgens opnieuw richting de uitgangswaarde terwijl de behandeling doorliep. Dat wijst op fysiologische adaptatie van de as.

CJC-1295

Voor CJC-1295 bestaan humane farmacologiestudies.

In één studie bleef de pulserende groeihormoonsecretie behouden tijdens langduriger stimulatie. Het laagste groeihormoonniveau tussen de pulsen nam toe en IGF-1 steeg ongeveer 45% (PMID 17018654).

Een andere gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie onderzocht gezonde volwassenen gedurende 28 tot 49 dagen en bevestigde de langdurige stimulatie van groeihormoon en IGF-1 (PMID 16352683).

Daarmee is aangetoond dat CJC-1295 de hormonale as beïnvloedt. Spiergroei, vetverlies, blessureherstel en andere veelgebruikte commerciële claims werden in deze studies niet onderzocht.

Ipamorelin en de ghrelinereceptor

Ipamorelin is een agonist van de ghrelinereceptor en wordt vaak gepresenteerd als een selectiever alternatief voor de oudere GHRP’s.

Bij mensen bestaan een farmacokinetische studie, dopinggerelateerd onderzoek en een fase 2-studie bij patiënten met postoperatieve ileus.

In die gerandomiseerde studie met 114 patiënten lag de mediane tijd tot de eerste verdragen maaltijd ruim zeven uur lager onder ipamorelin, 25,3 tegenover 32,6 uur. De studie was te klein om uit te maken of dat verschil aan het middel lag of aan toeval. Ook de overige eindpunten verschilden niet (PMID 25331030).

Voor oudere verbindingen zoals GHRP-2 en hexareline is aangetoond dat naast groeihormoon ook prolactine, het bijnierschorshormoon ACTH (adrenocorticotroop hormoon) en cortisol kunnen stijgen. De betreffende humane studie was klein en bestond uit zes jonge en zes oudere deelnemers (PMID 9285939).

Voor ipamorelin zelf is de claim van grotere endocriene selectiviteit bij mensen veel minder volledig onderzocht. De cortisolgegevens van oudere GHRP’s mag je daarom niet automatisch aan ipamorelin toeschrijven. Omgekeerd laten de beschikbare humane gegevens evenmin toe om zulke effecten bij ipamorelin uit te sluiten.

IGF-1 als biologische marker

Tesamorelin, CJC-1295 en de onderzochte GHRH-variant bij ouderen verhogen aantoonbaar IGF-1.

IGF-1 kan daardoor bij vermoeden van gebruik relevante aanvullende informatie geven, maar het is geen specifieke test voor peptidegebruik. De waarde wordt door leeftijd, voedingstoestand, leverfunctie, groeihormoonsecretie en verschillende ziekteprocessen beïnvloed.

Een verhoogde waarde kan dus niet aantonen welk middel iemand heeft gebruikt.

De theoretische zorg dat chronisch verhoogde groeihormoon- en IGF-1-signalen bestaande proliferatieve processen zouden kunnen stimuleren is biologisch plausibel. Voor de experimentele toepassingen van deze middelen is het klinische langetermijnrisico echter onvoldoende onderzocht.

Antidoping

GHRH en zijn analogen, waaronder CJC-1295, sermoreline en tesamorelin, en groeihormoon-secretagogen zoals ipamorelin staan op de verbodslijst van het Wereldantidopingagentschap (WADA).

Voor sporters die onder een antidopingreglement vallen is dit dus relevant ongeacht het niveau waarop zij sporten.

Kernpunten

Tesamorelin heeft klinisch bewijs voor HIV-geassocieerde lipodystrofie, niet voor algemeen gewichtsverlies.

Het vaak aangehaalde ouderenonderzoek gebruikte een gewijzigde GHRH-variant en kan niet één op één als bewijs voor sermoreline worden gebruikt.

CJC-1295 verhoogt groeihormoon en IGF-1, maar klinische voordelen zoals spiergroei of herstel werden niet aangetoond.

Ipamorelin werd in een gerandomiseerde klinische studie onderzocht, maar haalde het primaire eindpunt niet.

IGF-1 is een biologische marker van de as, maar geen specifieke test waarmee het gebruik van één bepaald peptide kan worden vastgesteld.

Wat je hiermee doet

Verwante artikelen

Kernbronnen

Health Cockpit

Wil je dit toepassen in je eigen praktijk?

Health Cockpit is alles-in-één praktijkmanagement voor moderne gezondheidsondernemers. Bij elk patiëntdossier krijg je dezelfde research-kennis die op deze site staat direct in context bij je labwaardes, DNA-analyse en interventies. Alles op één scherm, in één dossier.

Bekijk Health Cockpit →